2025医药研发重大变革2025年4月10日，药品监管体系迎来重大变革，美国食品和药物管理局（FDA）今日发布历史性声明，计划逐步淘汰传统动物实验，转而采用实验室培养的类器官（organoids）和器官芯片（organ-on-a-chip）系统测试药物安全性，允许药企提交基于类器官和器官芯片的非动物实验数据作为审批依据，优先批准采用创新测试策略的企业。这是继推出2022年《FDA现代化法案2.0》和2024年《FDA现代化法案3.0》后的实施细则，明确了分阶段替代路线图、技术验证标准、监管激励机制等三项实施细节。此次改革聚焦于药物研发安全性评价体系重构

背景简介药物性肝损伤 （DILI） 仍然是药物开发中的一个持续挑战，危及患者安全并延迟关键疗法的开发。就在几天前，FDA发布了关于 Ocaliva（奥贝胆酸）的警告，Ocaliva（奥贝胆酸）是一种治疗原发性胆汁性胆管炎的药物，此前报道称没有肝硬化的患者出现严重肝损伤。在接受Ocaliva 治疗的 81 名患者中，7 名需要肝移植，而安慰剂组只有 1 名，4 名患者死亡，安慰剂组 1 名死亡。不幸的是，奥贝胆酸远非孤例。12 月6日，BioAge Labs 宣布，由于意外的肝脏安全问题，停止其针对肥胖候选药物Azerarag 的 STRIDES I 期试验。虽然Azelaprag 最初

长期以来，动物试验是一种药物获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的必要条件。制药公司每年使用数以万计的动物进行此类测试。然而，每 10 种进入人体临床试验的药物中就有 9 种以上因为不安全或无效而失败[1]，意味着动物实验并无法准确预测人类对药物的反应。加之使用动物的时间、费用和伦理问题，动物实验正在不断受到冲击和挑战。这种局面正即将被改变。

FDA重磅官宣2024 年 9 月 24 日，USFDA 药物评审和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research,CDER） 接受了新药创新科学和技术方法 （Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs,ISTAND）项目的首份针对器官芯片技术的意向书（LOI），具有里程碑意义。该提案意向书为Emulate提交，旨在基于器官芯片技术研究和预测某些候选药物的药物诱导性肝损伤 （Drug-Induced Liver Injury,DILI），有望制定首个基于器官芯片作为药物开发工具的标准化指导规范。这份已被接受的意向书为Emulate提交，是针对人类肝芯片药物开